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Ihr Vater Raymond John, ist der Leiter einer Vorschule, er und Karens Mutter Marie leben in Kinmylies. Sie besuchte die Charleston Akademie bis sie sich mit 16 entschied, eine Schauspielkarriere zu beginnen, wozu sie dann an das Edingburgh's Telford Collage ging und dort Schauspiel studierte. Später besuchte sie auch noch die Italia Cont Academy of Theatre Arts Drama School in London. Hierbei bekam sie ihre erste Fernsehrolle in Rebuts außerdem hatte sie auch eine Rolle an der Seite von James Nesbitt in der Kevin Bishop Show auf Channel 4. Auch hatte sie eine kleine Rolle in der Doctor Who Episode "The Fires of Pompeij" im Jahr 2008. (Gedreht wurde die Folge schon 2007.) Am 29. Mai 2009 wurde bekannt gegeben, das sie die Rolle der Amy Pond als fester Companion an der Seite von Matt Smith dem 11. Doctor bekommen hat. Zu sehen sind die Folgen ab 2010. Amelia 'Amy' Pond reist mit dem 11. Doctor ab der Episode 221 - "The Eleventh Hour" des Jahres 2010. Amelia trifft den Doctor das erste mal im Jahre 1996 als sie 8 Jahre alt war. Sie hilft dem gerade frisch regenerierten elften Doctor sich an seinen neuen Körper zu gewöhnen und um sich zurecht zu finden. Außerdem entdeckt sie in ihrem Kinderzimmer ein Spalt in Raum und Zeit, das wiederrum den Doctor beeindruckt, da der Spalt eigentlich wie ein normaler Riss in der Wand aussieht. Doch da die TARDIS schwer beschädigt ist, will sich der Doctor zuerst um seine Zeitmaschine kümmern und verspricht Amelia in 5 Minuten zurückzukehren, woraus dann 12 Jahre werden, in denen sie auf ihn wartet. Dann, nun von den meisten als Amy angesprochen, als der Doctor dann wieder kommt hilft sie ihm einen entflohenen Straffgefangenen, der vor 12 Jahren durch den Riss kam, einzufangen. Danach schließet die TARDIS ihre Selbstreparaturen ab und der Doctor macht überstürzt einen kurzen Probeflug, während auf der Erde erneut 2 Jahre vergehen. Erst jetzt, am 25. 6. 2010 wo Amy 22 Jahre alt ist, taucht der Doctor auf und bittet sie ihn zu begleiten, wobei für ihn nur wenige stunden seit seiner ersten Begegnung mit der 8 Jahre alten Amelia vergangen sind. Amy entschließt sich ihn zu begleiten, obwohl sie am nächsten Tag heiraten will. Bei ihren Reisen mit dem Doctor stellt sich heraus, das irgendetwas mit ihrem Gedächtnis nicht stimmt, sie kennt beispielsweise die Daleks nicht, obwohl diese im Jahr 2008 eine großangelegte Invasion auf der Erde durchgeführt hatten, wo Amy sie auf alle Fälle hätte kernen lernen müssen. Der Doctor erfährt schließlich von ihren Heiratsplänen und holt auch ihren verlobten Rory Williams in die TARIS, allerdings wird er kurze Zeit später getötet und in einen sich nun überall auf tunen Raum-Zeit Spalten gezogen, wodurch er aus der Geschichte gelöscht wird und Amy sich nicht mehr an ihn erinnern kann. Allerdings werden nur die Personen und Dinge aus der Zeit und den Gedächtnissen gelöscht, nicht aber was sie taten. Daher weiß Amy, das irgendetwas nicht richtig ist. Für eine Falle für den Doctor schließen sich alle höheren Völker des Universums zusammen, da sie denken, das der Doctor für den Spalt verantwortlich ist, dazu wird von den Autons eine Kopie von Rory angefertigt, der Amy dann erschießt. Durch die Regenerierenden Fähigkeiten der Pandorica kann sie allerdings wiederbelebt werden. Doch durch den Spalt in Raum und Zeit wird das Universum zerstört, weshalb der Doctor einen neuen Urknall verursacht, wobei dieser dann aber auf der falschen Seite des Spaltes festsitzt. Nun, in der neuen Zeitlinie gab es den Spalt niemals, wodurch alle Ereignisse die damit zusammen hängen gelöscht und vergessen werden und Amy nichts mehr vom Doctor weiß, allerdings existieren ihre Eltern wieder, die noch vor ihrem ersten Treffen mit dem Doctor vom Spalt aus der Geschichte gelöscht worden waren. Auf ihrer Hochzeit dann mit Rory, der die Zeitlich nach ihren Reisen mit dem Doctor stattfindet, weiß Amy wieder, dass etwas nicht stimmt. Doch nach einem kleinen Hinweis durch River Song kommen ihre Erinnerungen an den Doctor wieder, wodurch es ihm gelingt von der anderen Seite zurückzukehren. Nach ihrer Hochzeit begleitet sie zusammen mit ihrem Mann weiter den Doctor auf seinen Reisen. Diese Charakterbiographie wird zu gegebener Zeit aktualisiert.